Validering av förbandsprocedur i GMP Sterile Production Clean Area

1. Potentiell kontaminering av läkemedelsproduktion av personal

Som vi alla vet är människor den största föroreningskällan vid tillverkning av sterila läkemedel i varje element. Eftersom människor är den mest aktiva faktorn, och mekaniska steriliserings- och desinfektionsåtgärder kan inte genomföras. Därför har kontrollen av mänsklig kontaminering blivit en nyckelfråga för den sterila läkemedelsindustrin. Tabell 1 listar några uppgifter om de potentiella risker som människor utgör för läkemedelsproduktion.

2. Krav på GMP för personalrening i ett rent område för aseptisk produktion

När det gäller sterila produkter finns det två produktionsprocesser för sterila produkter, den ena är steriliseringsprocessen och den andra är den aseptiska processen. Oavsett om läkemedelsföretag använder steriliseringsprocesser eller använder aseptiska processer för att producera läkemedel, är människor den största potentiella föroreningskällan för läkemedel. Därför, för personalens rutiner för omklädningsbyte, är också fokus för GMP i olika länder.

Från olika länders GMP-standarder för att byta kläder för personer som är engagerade i aseptisk läkemedelsproduktion, läkemedelstillsynsmyndigheter i olika länder, för hur man undviker personalföroreningar, hur man vetenskapligt utformar bytesproceduren, hur man verifierar förfarandets effektivitet, hur att övervaka det kontrollerade tillståndet för ändringsförfarandet, är mycket oroliga.

3. Nyckelpunkter i utformningen av ändringsförfarande i rent område med aseptisk produktion

3.1 Materialval och kvalitetsbedömning av rena kläder

Eftersom människor inte kan desinficeras och steriliseras som material och produkter. Att bära lämpliga rena kläder har därför blivit det främsta sättet att kontrollera föroreningar från människor. För materialet i rena kläder som används av läkemedelsföretag kräver GMP (reviderad 2010) att kläderna ska vara steriliserade i ett stycke, utan att tappa fibrer eller partiklar, och kan hålla kvar partiklar som avges av kroppen.

Tygerna som används i arbetskläder är i allmänhet gjorda av repeterbara material och engångsmaterial. Återanvändbara textiltyger är gjorda av fibrer vävda genom spinning. Engångsmaterial är vanligtvis gjorda av nonwovens. Bearbetningen av nonwovens är en enstegsprocess som inte kräver spinning och vävning.

Sedan 1970-talet har tillverkare använt tredubbla motståndsbehandlingar på tygytor för att minska penetrationen av blod och vätskor. Med tanke på att tvättning gradvis kommer att förstöra behandlingsskiktet på tygets yta, är tvättmetoden och frekvensen fastställda för att säkerställa att tygets prestanda uppfyller kraven efter varje tvätt.

I Kinas läkemedelsindustri är de flesta av de tidiga rena kläderna polyamidfilament. Numera används polyesterfilament främst hemma och utomlands. Med den kontinuerliga förbättringen av branschens krav på rena kläders antistatiska prestanda, uppstår höga rena kläder i det historiska ögonblicket, vilket kräver friktionsspänning mindre än 300V, och har god tvättbarhet. För närvarande är kvalitetskontrollen av rena kläder inom läkemedelsindustrin i Kina huvudsakligen baserad på YYT0506.1-8 för att kontrollera produktkvaliteten.

3.2 Design av förändringsprocess

För närvarande har kinesiska aseptiska läkemedelsföretag olika designscheman för A/B-regionens personalåtkomstkanaler. Följande grundläggande principer bör dock följas:

◆ Området och utrymmet för den föränderliga kanalen kan möta det maximala flödet av människor genom samtidigt, kan inte vara för smalt.

◆ Personlig rock får inte tas med in i omklädningsrummet som leder till ett rent område på nivå B eller C. Ett rymligt och säkert omklädningsrum ska placeras vid personalens ingång och utrustas med ett skåp.

◆ Varje anställd ska byta sina sterila arbetskläder varje gång han/hon går in i det A/B-rena området; eller ändra det minst en gång. Men övervakningsresultaten bör användas för att demonstrera genomförbarheten av denna metod. Detta kräver aseptisk verkstadstvättutrustning, hela klädutrymmet och steriliseringsutrustning för rena kläder kan uppfylla kraven på maximal produktionsbelastning. Dessutom, om läkemedelsföretagen tillhandahåller aseptiska rena kläder för varje skift en gång och kan återanvändas i ett skift, är det nödvändigt att sätta upp en hängare i personalens utgångskanal, för att säkerställa att de rena kläderna tillfälligt förvaras i vägen av upphävande efter personalens utträde, för att undvika kontaminering av ytan på de rena kläderna i processen för strippning.

◆ Handskar ska desinficeras ofta under drift, och masker och handskar ska bytas ut vid behov. Eftersom det inte är praktiskt att byta masker i klass B-området, rekommenderas att ett byteområde för mask och handskar sätts upp i det sista omklädningsrummet i byteskanalen. En bänk i rostfritt stål kan användas istället.

◆ Omklädningsrum bör utformas i enlighet med luftslussläge för att separera de olika stadierna av klädbyte och undvika mikrobiell kontaminering och partikelkontamination så långt det är möjligt.

◆ Det ska finnas tillräckligt med ventilation i omklädningsrummet. Den statiska nivån för den bakre delen av omklädningsrummet ska vara densamma som för motsvarande rena område. För detta krav krävs i allmänhet att renhetsnivån i det sterila omklädningsrummet ska nå GRAD B.

◆ Om det behövs kan omklädningsrummet som går in i och lämnar det rena området ställas in separat. Om läkemedelsföretaget har separata till- och utgångskanaler för sterilt förband, bör distributionskanalen och återvinningsmetoden efter användning av rena kläder övervägas. I detta fall kan rena kläder som kommer in i A/B-området endast användas en gång.

◆ I allmänhet kan tvättmöjligheter endast installeras i det första skedet av klädbyte.

◆ Det rekommenderas att byte av kanal ställs in separat efter kön. Även om vissa företag kan ha samma kön på anställda som kommer in i A/B-området, är det bättre att separera dem efter kön med tanke på möjligheten att det kan finnas olika kön hos externa officiella inspektörer, tillfällig underhållspersonal och verifieringspersonal.

Utifrån ovanstående principer föreslås att läkemedelsindustrin ska utforma den föränderliga kanalen för personal som kommer in i A/B-området enligt följande flödesschema.

3.3 Personalutbildning och bedömning

På grund av komplexiteten i personalens förbandsbytesprocedurer för att komma in på nivå A/B-området för aseptiska läkemedelsanläggningar, är personalens förbandsbytesutbildning också en grund för att säkerställa framgångsrik verifiering av procedurerna. Läkemedelsföretag bör utveckla specifika, detaljerade och explicita skriftliga ändringsprocedurer och utbilda relevant personal (inklusive aseptisk operationspersonal, QA-övervakningspersonal, QC-provtagningspersonal, underhållspersonal och relevanta handledare). För att uppnå goda träningsresultat kan läkemedelsföretagen ta till sig en mängd olika flexibla träningsmetoder som mänsklig demonstration, praktikantövningar, videobyte av kläder, centraliserat lärande och så vidare. Kort sagt, gedigen och effektiv förbandsträning är grunden för framgångsrik verifiering av förbandsprocedurer.