För att göra fabriksmiljön och utformningen av verkstaden lämplig för kraven för injektionsproduktion, erhålla en ren produktionsmiljö och effektivt undvika påverkan av kors-kontamination och andra faktorer på kvaliteten på läkemedel, produktionen av injektioner bör baseras på kraven i GMP för att välja platsen för anläggningen och strukturen för verkstadsdesign. Beroende på olika typ av injektion finns det olika krav på produktionsverkstadens design.
Design-, produktionsprocess- och miljözonsavdelningen av terminal steriliseringsverkstad för små-volymer
Produktionsprocessen för slutsteriliserade injektioner med små-volymer inkluderar beredning, blandning, fyllning och försegling, sterilisering, kvalitetsinspektion, förpackning och andra steg av råmaterial och hjälpmaterial. Beroende på olika typer av processutrustning kan den delas in i två typer: fristående-produktionsprocess och länkad produktionsprocess. Process- och miljöindelningen visas i figuren nedan:
De allmänna nyckelpunkterna för utformningen av terminal steriliseringsverkstad för små-volymer inkluderar följande aspekter:
(1) Enligt GMP-föreskrifter är den slutliga steriliseringsmiljön för små-volymer injektionsproduktion uppdelad i fyra områden: allmänt produktionsområde, klass D rent område, klass C rent område och delvis klass A rent område under bakgrunden av klass C. Det allmänna produktionsområdet inkluderar extern rengöring av ampuller, sterilisering och läcksökning av halvfabrikat-, inspektion av främmande ämnen och förpackningsutskrift; Klass D ren yta omfattar materialvägning, koncentration, kvalitetskontroll, tvätt och torkning av ampuller, tvätt av arbetskläder etc.; Klass C rent område inkluderar sällsynt-blandning, finfiltrering; Fyllning och tätning är ett delvis rent område av klass A under en bakgrund på C-nivå. Området med hög renhetsnivå bör hålla en positiv tryckskillnad på minst 10 Pa jämfört med området med låg renhetsnivå.
Temperaturen på det allmänna rena området är 1826 grader, och den relativa luftfuktigheten är 45 procent 65 procent om inga speciella krav.
(2) Workshop bör genomföra principen om åtskillnad av människor och logistik. När personal går in i produktionsverkstäderna på olika nivåer måste de först byta kläder, och produktionsområdena på olika nivåer måste ha motsvarande nivåer av klädreningsåtgärder. Produktionsområdet bör ordnas i strikt överensstämmelse med produktionsprocessen. Produktionsområdena på samma nivå är relativt koncentrerade och överföringsfönstren eller buffertrummen är inrättade i sammankopplingen av rum med olika rena nivåer för att göra materialöverföringsvägen så kort och smidig som möjligt.
En linje av logistikvägen är råmaterial och hjälpmaterial, och materialen bearbetas genom extern rengöring för koncentration och utspädningsblandning; den andra raden är ampuller. Efter att ampullerna har bearbetats genom extern rengöring kommer de in i tvätt-, påfyllnings- och förseglingskopplingslinjen för rengöring, torkning. Konvergerat i fyllnings- och förseglingsprocessen. Den fyllda ampullen steriliseras, läcker, torkas av flaskor, kontrolleras främmande kroppar och lägger slutligen ut på entreprenad för att slutföra hela produktionsprocessen.
(2) Inuti anläggningen inrättas lagringsutrymmen för råvaror, hjälpmaterial, halv-halvfabrikat och färdiga produkter som är kompatibla med produktionens omfattning och placeras i produktionsområdena i närheten och i kontakt med dem, för att minska toxicitet och föroreningar under transport.
Lagringsutrymmet bör ordnas i väntutrymmet, det kvalificerade produktområdet och det okvalificerade produktområdet; förrådets vägningsrum, kvalitetsinspektionsrummet, verktygsrengöringsförrådet, tvättförrådet för rengöringsverktyget, det rena tvätt- och torkrummet för arbetskläder etc. bör ligga runt processproduktionen. Layouten ska vara gynnsam för produktionsledning; luftkonditioneringsrummet, pumprummet, kontoret för eldistributionsrummet och kontrollrummet bör placeras utanför det rena området och bör vara gynnsamt för utformningen av offentliga rörledningar inklusive luftkonditioneringskanaler.
(3) Verkstaden för produktion av vattennål behöver släppa ut värme och fukt i rummet med koncentrations- och utspädningsblandningsrum, verktygsrengöringsrum, steriliseringsrum, flasktvättrum, sanitetsrum etc. Ventilation bör övervägas för sterilisering och läcksökning . Den professionella utformningen av offentliga arbeten, inklusive vattenförsörjning och avlopp, gasförsörjning, uppvärmning, stark och svag el, kyla och ventilation och uppvärmning, bör följa GMP-principerna.
(4) Golvet i verkstaden för tillverkning av vattenstrålar är vanligtvis tillverkat av rent-beständigt artesiskt epoxigolv. Skiljeväggen är gjord av ljus stålplåt och skarvarna mellan vägg och vägg, vägg och mark samt vägg och tak behandlas med båghörn. Det finns återvändsgränder.
Design av stor-volyminjektionsverkstad för terminal sterilisering. Produktionsprocess och miljözonsindelning
Produktionsprocessen för injektioner med stora-volymer (stor infusion) är en viktig del av verkstadsdesignen. Produktionsprocessen innefattar i allmänhet beredning av rå- och hjälpmaterial, koncentrerad blandning, utspädningsblandning, bearbetning av förpackningsmaterial (flasktvätt, grovtvätt, fintvätt etc.), fyllning Försegling, sterilisering, lättinspektion, förpackning och andra processer. Behållarna för infusion inkluderar glasflaskor, polyetenplastflaskor, kompositfilmer etc., men tillverkningsprocessen är olika för olika förpackningsbehållare. Infusionsprocessen för kompositmembran, glasflaska och plastbehållare och indelningen av miljöområde visas i följande figur.
Allmänna punkter för utformningen av terminalt steriliserad stor-volyminjektionsverkstad (stor infusion).
1. Designen ska vara tydligt uppdelad. Enligt GMP-föreskrifterna framgår av det schematiska diagrammet över den stora infusionsproduktionsprocessen och miljöområdesindelningen att den stora infusionsproduktionen är uppdelad i allmänna produktionsområden, klass D rena områden, klass C och partiella klass A rena områden. Det allmänna produktionsområdet omfattar flasktvätt, partikelbehandling, sterilisering, ljusinspektion, förpackning etc.; Klass D rent område inkluderar grovtvätt av flaskor, lock etc.; Klass C rent område inkluderar flaskfintvätt, förberedelse, filtrering, fyllning, pressning Stopper, där den exponerade delen av flaskan efter fintvätt till fyllnings- och förseglingsprocessen måste vara delvis A-klass. De funktionella områdena relaterade till produktionen bör ligga nära varandra för att uppnå smidig logistik och korta pipelines, såsom materialflöde: vägning av råvaror och hjälpmaterial, koncentrerad blandning, tunnblandning och ingjutningsprocesser är så nära som möjligt.
Vid utformningen av verkstaden bör människor och logistik ordnas på ett rimligt sätt, och skärningspunkten mellan människor och logistik bör undvikas så mycket som möjligt. Flödet av människor inkluderar människor som kommer in i det allmänna produktionsområdet, klass D rent område och klass C rent område genom olika förband; logistiken för att gå in och lämna verkstaden är i allmänhet följande: införande av flaskor eller plastpartiklar, införande av råvaror och införande av outsourcing av material och export av färdiga produkter.
2. Att behärska processproduktionsutrustningen är nyckeln till att utforma infusionsverkstaden. Olika infusionsförpackningsbehållare har olika produktionsprocesser, vilket resulterar i olika produktionsutrustning. Även för infusion av samma förpackningsbehållare har produktionslinjen olika alternativ. Till exempel inkluderar flasktvättprocessen för infusion av glasflaskor en flasktvätt av trum-typ som inkluderar grov- och fintvätt och en flasktvätt av lådtyp- som integrerar grov- och fintvätt. . Skillnader i processutrustning kräver olika verkstadslayouter, och nuvarande infusionsproduktion använder kopplingslinjer.
3. Ordna hjälprummen på ett rimligt sätt. Hjälprum är en viktig del av kvalitetssäkring av produktion och GMP-certifiering i stora infusionsverkstäder. Rätt layout av extra rum är nyckeln till framgång eller misslyckande med verkstadsdesign. Allmänna hjälprum för stora verkstäder för infusionsproduktion inkluderar verktygsrengöringsrum på C-nivå, förvaringsrum för verktygsrengöring på D-nivå, laboratorium, flasktvättvattenberedningsrum, icke-produktförvaring rum, sanitetsrum m.m.
Allmänna tekniska krav för terminal sterilisering stor-volyminjektionsverkstad
1. Kontrollområdet för den stora infusionsverkstaden inkluderar ett rent område av klass D, ett rent område av klass C och lokal klass A under bakgrund av klass C. Temperaturen i kontrollområdet är 1826 grader och den relativa luftfuktigheten är 45 procent 65 procent . Ultravioletta lampor bör installeras i varje process.
2. I allmänhet är höjden på det rena produktionsområdet cirka 2,7 m. Olika rörledningar inklusive luftkanaler är anordnade i det övre taket och underhållsbehov beaktas. Den invändiga höjden på taket måste vara 2,5m. Rena golvbrunnar krävs för rena produktionsområden och inga golvbrunnar är tillåtna i klass A-områden.
3. Golvet i den stora verkstaden för infusionsproduktion är vanligtvis gjord av rent-beständigt epoxi-artesiskt golv. Skiljeväggen är gjord av lätt-färgad stålplåt. Fogarna mellan väggen och väggen, väggen och marken samt väggen och taket behandlas med båghörn, och inga döda hörn är tillåtna. .
4. Koncentrerat rum, sällsynt rum, verktygsrengöringsrum, steriliseringsrum, flasktvättrum, sanitetsrum behöver släppa ut värme och fukt. I processen att tillverka flaskor och kapsyler av plastpellets genereras mer värme. Förutom användningen av kylning av vattensystem med låg-temperatur, bör luftkonditioneringssystemet beakta motsvarande belastning, och matningssystemet för plastpellets måste överväga åtgärder för att avlägsna damm. Anti-korrosion och ventilation bör övervägas i beredningsrummet för flasktvättvatten.
5. Olika miljöområden bör hålla en tryckskillnad på minst 10 Pa.
6. Den renade vattenledningen kan utformas med slingcirkulation, och vattnet för injektion kan slingras med en isoleringsslinga över 70 grader. Rörledningsinstallationens lutning är i allmänhet 0,1 procent 0,35 (1 procent 03 procent 0), rostfritt stål. Längden på grenrörets blinda del bör inte vara mer än 6 gånger diametern på det cirkulerande huvudröret.
Design av aseptisk pulverinjektionsverkstad
Produktionsprocessen för aseptisk dispensering av pulverinjektion inkluderar skrubbning och desinfektion av råmaterial och hjälpmaterial, grovtvätt av flaskor, fintvätt, sterilisering och torkning, behandling och sterilisering av gummiproppar, tvättning och sterilisering av aluminiumkapslar, dispensering, lock och ljusinspektion Enligt GMP-reglerna är produktionsområdets luftrenhetsnivå uppdelad i A, B och D under bakgrund av B-nivå. Bland dem kräver aseptisk fyllning, propp, lock av flaskan ut ur tunnelugnen, gummipropp ut ur sterilisatorn och förvaring, etc. en nivå A under bakgrunden av en lokal nivå B, skrubbning och desinfektion av råmaterial och hjälpmaterial , slutrengöring av flaskpropp och flaska. Pluggen torkas och steriliseras i klass D.
De allmänna nyckelpunkterna och tekniska kraven för utformningen av verkstaden för aseptisk pulverinsprutning är följande:
(1) Utformningen av verkstaden bör baseras på principen att separera människor och logistik, i enlighet med processflödet och korrelationen av produktionsprocessen, organiskt arrangera funktionsområdena med olika renhetskrav för att göra materialflödet kort och smidigt . Pulverinsprutningsverkstadens logistik har i princip följande typer: råvaror, flaskor, gummiproppar, aluminiumkapsyler, outsourcing av material och färdiga produkter från verkstaden. Personal som kommer in i verkstaden måste genomgå olika grader av förändring för att komma in i klass D och klass B rena områden.
(2) Verkstaden är utrustad med reningsluftkonditionering och komfortluftkonditioneringssystem som effektivt kan kontrollera temperatur och luftfuktighet och kan säkerställa temperatur- och luftfuktighetskraven i odlingsrummet; om det inte finns några speciella processkrav är temperaturen i kontrollområdet 1826 grader och den relativa luftfuktigheten är 45 procent 65 procent. Varje process måste installera ultravioletta lampor för sterilisering.
(3) Processerna som behöver ta bort värme och fukt i verkstaden inkluderar vanligtvis flasktvättområde, tunnelugnssteriliseringsrum, gummipluggaluminiumtäckrum, gummipluggsteriliseringsrum, verktygsrengöringsrum, sanitetsrum, etc.
(4) Håll en tryckskillnad på minst 10 Pa mellan rena områden på olika nivåer, och varje rum bör ha en tryckmätningsanordning. Om det ska producera penicillin eller andra mycket allergiframkallande läkemedel bör påfyllningsrummet hålla ett relativt undertryck.
Designa punkter för frys-injektionsverkstad för torkat pulver
Produktionsprocessen för injektion av frys-torkat pulver inkluderar tvättning av flaskor och torkning och sterilisering, behandling och sterilisering av gummipropp, tvättning och sterilisering av aluminiumlock, under-förpackning och halv-stoppning, frysning -torkning, förslutning, förpackning, etc. Som visas nedan.
De allmänna nyckelpunkterna och tekniska kraven för design av frys-torkat pulverinjektionsverkstad är följande:
(1) Enligt GMP-reglerna är luftrenhetsnivån i dess produktionsområde uppdelad i A, B, C och D under bakgrund av B-nivå. Bland dem klassificeras fyllning och halvpropp, frystorkning, förslutning och förvaring av ren flaskpropp som klass A i klass B-miljö, beredning och filtrering är klass C, och flaskpropparna rengörs och torkas och steriliseras som klass D.
(2) Verkstadsdesignen strävar efter att ha en rimlig layout, följa principen om separering av människor och logistik och inte korsa tillbakaflöde. Personal som kommer in i verkstaden måste gå igenom olika nivåer av reningsprocedurer för att komma in i de rena områdena klass D, klass C respektive klass B. De som går in i klass A-området under bakgrund av klass B måste bära sterila arbetskläder. Lufttrycket i det aseptiska arbetsområdet är högre än i andra områden, och det aseptiska arbetsområdet bör placeras i mitten av verkstaden så mycket som möjligt, så att lufttrycket kommer att strömma från det högre rummet till det lägre rummet.
(3) Systemet för reningsluft-konditionering och komfortluft- i verkstaden kan effektivt kontrollera temperaturen och luftfuktigheten; och kan säkerställa temperatur- och luftfuktighetskraven i odlingsrummet; temperaturen i kontrollzonen är 1826 grader och den relativa luftfuktigheten är 45 procent 65 procent. UV-lampor måste installeras i varje process.
(4) Utformningen av extra rum bör vara rimlig. Rengöringsverktygsrummet och containerrengöringsrummet bör placeras utanför det aseptiska operationsområdet, och de icke-sterila processoperationerna kan inte ordnas i det aseptiska operationsområdet. När material eller andra föremål kommer in i det aseptiska arbetsområdet, bör steriliseringsrum eller steriliseringsutrustning inrättas för desinfektion eller sterilisering av material och föremål. Behållarna och redskapen efter tvätt bör desinficeras eller steriliseras innan de går in i det aseptiska arbetsområdet.
(5) Ordna rörledningarna med rent vatten och vatten för injektion i enlighet med GMP-reglerna.
(6) Om det finns en levande bakteriekultur såsom en frys-torkningsverkstad för biologiska vaccinprodukter, är det nödvändigt att strikt dela upp det rena området i ett område med levande bakterier och ett område med döda bakterier, samt kontrollera och behandla luftutsläppet i området med levande bakterier och avlopp med levande bakterier.