Efter mer än 30 års utveckling har Single-Use Technology (SUT i korthet) täckt alla operativa enheter av hela den bio-farmaceutiska processen, från uppströms cellodling till nedströms rening till slutlig fyllning.
Jämfört med traditionella system av rostfritt stål som används upprepade gånger har SUT fördelarna med flexibel drift, hög säkerhet, förkortad produktionscykel och reducerad initial insatskostnad, för att möta kraven från tillsynsavdelningar för läkemedelsföretag med maximal gräns för att minska risken för korsning{{ 0}}kontamination och minska kraven på städkontroll.
Figur 1: processflödesschema för engångspåfyllningssystem
Beredningsfyllningsprocessen inkluderar beredning av halv-produkt, terminal sterilisering och filtrering, aseptisk överföring och aseptisk fyllningsdistribution. Engångspåfyllningssystem är en för-verifierad, för-installerad och för-steriliserad aseptisk transmissionsenhet, inklusive engångsvätskefördelningspåse, vätskeförvaringspåse, högbuffertpåse, engångspåsfilter, fyllningsrörledning, aseptisk engångskoppling, brytare, engångspåfyllningsnål och andra komponenter.
Terminal steriliseringsfiltrering
Enligt bilagan till GMP föreskriver riktlinjerna för steriliserings- och filtreringsteknik och tillämpning att utsläpp av bakteriegas eller vätska ska beaktas vid design av filterplats, och bekräfta området och placeringen av filterinstallationen baserat på produktpartiet , rörledningens längd, bekvämligheten med installation och sterilisering, etc.
Efter att filtret har använts måste filtrets integritet testas och registreras omedelbart med lämpliga metoder. Innan steriliseringsfilter används bör en riskbedömning göras för att avgöra om ett integritetstest ska utföras och om det ska utföras före eller efter sterilisering.
Om ett filtreringssystem för engångsbruk används och integritetstestning eller spolning före-användning krävs, bör följande faktorer beaktas i konstruktionen: tryckmotstånd för uppströms anslutningsrörledning, sterilitet nedströms och nedströms kan ge tillräcklig utrymme (som installation av sterila barriärfilter eller motsvarande volym aseptiska påsar) för avgaser och dränering.
Aseptisk fyllning bakgrundsmiljö
Den aseptiska fyllningsproduktionen av biologiska medel måste utföras i miljön av klass 100 (ISO5, klass A). Beroende på olika bakgrundsmiljöer kan den lokala miljön för fyllningsmaskinen delas in i LAF (Laminar Airflow), RABS (Restricted Access Barrier System, Öppna eller stänga) och isolator.
ORABS är ett öppet spärrsystem med begränsad åtkomst, vilket är den vanligaste fyllningsbarriären för närvarande. Den är utrustad med en metallram av glasdörr och interventionshandskar och en statisk tryckbox för att ge vertikalt envägsluftflöde upptill- och tilluften upptill släpps ut från botten och återförs genom B{{1 }}klassbakgrund.
Figur 2: ORABS
Med den ökande mognad av isolatorteknik och ökad riskmedvetenhet hos produktionspersonal, har isolatorn använts i stor utsträckning i ett rent område av C-klass eller D-klass. All personaldrift och material-/verktygsöverföring under produktionen kan inte förstöra systemets täthet. Isolatorn bör rengöras automatiskt med VHP före användning, och dess repeterbarhet och kontrollerbarhet måste verifieras.
Bild: Isolator
Systemet går igenom hela den aseptiska fyllningsprocessen, och genom-väggöverskridande-transportsystem är ett vanligt verktyg. Många steg som rengöring och sterilisering är inblandade på traditionellt sätt, men ett-korsningssystem för-planvägg-kan lösa detta problem säkrare och bekvämare. Systemet ger ett enkelt, säkert och pålitligt schema för överföring och transport av ett stort antal vätskor i olika mötesrum. Hela systemet realiserar aseptisk överföring av multi-rörledningsvätska genom en kanal av rostfritt stål och pre-steriliserade engångskomponenter, och uppfyller en mängd olika processkrav: 1, samma nivå genom vägg 2, kors{ {9}}nivå genom vägg 3, högaktivitet och lågaktivitetstransport (ADC, etc.) 4, giftig och icke{12}}toxisk överföring (virusvaccin, etc.).
Figur 4: Aseptisk transmissionssystem
Hur man snabbt överför föremål (flytande, aluminium-plastöverdrag, gummipluggar och verktyg, etc.) till eller från den kontrollerade miljön i isolator, RTP (Rapid Transfer Port) är ett idealiskt val. RTP-systemet består av två delar: port och port. porten är installerad på isolatordörren och är normalt stängd, medan portkomponenterna inkluderar en fläns, en tätning och en dörr, som kan delas in i tre typer: överföringscylinder i rostfritt stål, överföringshylsa av plast och engångsöverföringspåse. Efter att portkomponenterna är anslutna till porten, öppnar operatören RTP-dörren från insidan av isolatorn med handskar och överför sedan för-försteriliserat material till insidan av isolatorn, och hela processen säkerställer isolering utifrån.
Figur 5: RTP (Rapid Transfer Port)
Aseptisk fyllpåse
Den aseptiska engångspåfyllningspåsen inkluderar högbuffertpåse, påfyllningsrörledning och påfyllningsnål. Högbuffertpåsen är en vätskepåse för tillfällig förvaring i fyllningsprocess, som återkopplar start och stopp av den peristaltiska pumpen genom vägningssensorn vid vägning, för att kontinuerligt fylla på vätska, bibehålla jämn vätskenivåhöjd och inloppstryck och slutligen säkerställa god fyllningsnoggrannhet .
Påfyllningsledningen inkluderar vätskeinloppsrör framför peristaltisk pump, pumprör och utloppsrör på baksidan av pumpen, där pumpröret speciellt avser en del av slangen extruderad i påfyllningspumpen (det vill säga peristaltisk pump), som är en viktig faktor för att bestämma fyllningsnoggrannheten. Varje påfyllningspump har vanligtvis två rullar, varje rulle är sammansatt av 4-8 rullskivor, varje pumprör passerar genom en rulle för att bilda en kanal, till sist konvergerar två slangar till en kanal. För att motverka puls genom överlagring av toppar och dalar i två kanaler. Vätsketömningsläget för fyllningspåsen är också en faktor som påverkar instabil fyllningsnoggrannhet, och den vanliga fartygstypen och bläckfisktypen kan uppfylla kravet på enhetlig vätskeseparation. Dessutom kan inverterad trapetsformad påsdesign minimera slöseri med flytande medicin.
Figur 6: Diagram över fyllningsrörledningen